Типы врождённой гиперплазии коры надпочечников
Недостаточность энзима 20,22- десмолазы
Энзим 20,22-десмолаза участвует в начальном этапе стероидогенеза в коре надпочечников и в половых железах. Этот энзим превращает холестерин в прегненолон. При дефекте 20,22- десмолазы блокируется синтез всех стероидных гормонов коры надпочечников и половых гормонов в половых железах. Недостаточность 20,22- десмолазы – редкая форма ВГКН. Надпочечники резко увеличены за счёт накопления больших количеств холестерина.
Клинические проявления и диагностика
Новорождённые с дефектом 20,22-десмолазы имеют женский фенотип (женские половые органы) независимо от генетического пола (у мальчиков мужской псевдогермафродитизм). Вследствие недостатка кортизола и минералокортикоидов имеют место клинические проявления недостаточности коры надпочечников.
В сыворотке крови высокий уровень АКТГ, низкий уровень кортизола, половых гормонов, альдостерона, 11-деоксикортикостерона. Повышен уровень ренина, гиперкалиемия.
Лечение
Лечение кортизолом и минералокортикоидами. В период полового созревания девочкам присоединяют лечение эстрогенами и прогестинами, мальчикам с мужским прсевдогермафродитизмом и XY кариотипом необходим выбор пола с последующим лечением либо тестостероном, либо эстрогенами.
Недостаточность энзима 3-бета-гидроксистероид дегидрогеназы
3-бета- дегидрогеназа участвует в превращении прегненолона в прогестерон. При дефекте этого энзима сокращается или прекращается синтез прогестерона, который в свою очередь участвует в дальнейшем синтезе минералокортикоидов (альдостерона и 11-деоксикортизола), кортизола и тестостерона.
Клинические проявления и диагностика
У новорождённых клинические проявления недостаточности кортизола и альдостерона. У детей генетически мужского пола наружные гениталии имеют смешанный характер, у девочек наблюдается маскулинизация наружных гениталий.
В сыворотке крови высокая концентрация АКТГ, 17-гидроксипрегненолона и ДГЭАС-сульфат; низкие концентрации кортизола, прогестерона, альдостерона, тестостерона. Гиперкалиемия, гиперренинемия.
Лечение
Заместительная терапия кортизолом и минералокортикоидами.
Недостаточность энзима 17-альфа-гидроксилазы
17-альфа-гидроксилаза участвует в превращении прогестерона в 17-гидроксипрогестерон и прегненолона в 17-гидроксипрегенолон. При недостаточности этого энзима в надпочечниках нарушается синтез 17-гидроксипрогестерона, кортизола и половых гормонов (тестостерона и эстрадиола).
Клинические проявления и диагностика
Ребёнок рождается с женским фенотипом, у мальчиков мужской псевдогермафродитизм.
В сыворотке крови низкий уровень 17-гидроксипрогестерона, кортизола, тестостерона, ренина. Повышен уровень АКТГ, прогестерона и деоксикортикостерона. Гипокалиемия.
Лечение
Глюкокортикоиды (преднизолон). В период полового созревания девочкам добавляют эстрогены и прогестины, мальчикам в зависимости от степени выраженности псевдогермафродитизма добавляют либо тестостерон, либо женские половые гормоны.
Недостаточность 21-гидроксилазы
21-гидроксилаза превращает прогестерон в деоксикортикостерон и 17-гидроксипрогестерон в деоксикортизол. При недостаточности 21-гидроксилазы нарушается синтез деоксикортизола, кортизола, 11-деоксикортикостерона и альдостерона. В свою очередь, увеличивается образование прогестерона, 17-гидроксипрогестерона и половых гормонов в надпочечниках. Это наиболее часто встречающийся дефект.
Клинические проявления и диагностика
Выделяют тяжёлую и более лёгкую форму этого синдрома. Степень тяжести зависит от степени выраженности дефекта энзима. Для тяжёлой формы характерен недостаток кортизола и минералокортикоидов. Имеет место гипотония, потеря натрия и внеклеточной жидкости, гиперкалиемия, высокий уровень ренина. Девочка рождается с женским псевдогермафродитизмом и принимается за мальчика с 2-сторонним крипторхизмом. Диагноз можно поставить по наличию клинических проявлений недостатка кортизола и минералокортикоидов, наличию женского кариотипа(ХХ) и высокой концентрации в сыворотке крови 17-гидролксипрогестерона, тестостерона, АКТГ. У мальчиков наружные половые органы в норме, но имеют место проявления недостатка минералокортикоидов и ребёнок, если не будет поставлен диагноз, может погибнуть от тяжёлой надпочечной недостаточности.
Более лёгкие формы могут не проявляться клинически, за исключением возможной гипертрофии клитора у девочек. В возрасте между 2 и 10 годами вследствие умеренного избытка тестостерона начинается быстрый рост, ранняя маскулинизация. В период полового созревания у девочек – первичная аменорея, неразвитие молочных желёз.
Отмечается повышенный уровень АКТГ, 17-гидроксипрогестерона, тестостерона в сыворотке крови, низкий уровень кортизола, альдостерона, деоксикортикостерона.
Лечение
Лечение как при болезни Аддисона. Заместительная терапия преднизолоном.
Недостаточность 11-бета-гидроксилазы
11-бета-гидроксилаза превращает деоксикортизол в кортизол и 11-деоксикортикостерон. При недостаточности 11-бета-гидроксилазы уменьшается синтез кортизола, а из-за избытка АКТГ увеличивается синтез деоксикортикостерона, 17-гидроксипрогестерона, деоксикортизола, ДГЭАС-сульфат, тестостерона.
Клинические проявления и диагностика
Девочки из-за избытка тестостерона рождаются с разной степенью выраженности вирилизации, вплоть до женского псевдогермафродитизма. У мальчиков отмечается раннее половое созревание.
В сыворотке крови низкий уровень кортизола, повышенный уровень АКТГ, прогестерона, деоксикортикостерона, 17-гидроксипрогестерона, тестостерона. Гипокалиемия, уровень ренина тоже снижен.
Лечение
Преднизолон.
Недостаточность альдостеронсинтетазы
Дефект альдостеронсинтетазы проявляется только недостатком альдостерона, синтез кортизола не нарушен. Поэтому нет избытка АКТГ и гиперплазии коры надпочечников. Синтез всех гормонов коры надпочечников, кроме альдостерона, не нарушен.
Клинические проявления и диагностика
При выраженном дефекте – гипотония, гиперкалиемия.
Повышен уровень калия и ренина в сыворотке крови, снижено содержание альдостерона, нормальная концентрация АКТГ и кортизола.
Лечение
Минералокортикоиды.
Недостаточность энзима Р-450 ароматазы
Р-450 ароматаза обеспечивает превращение тестостерона в эстрадиол. При дефекте энзима синтез кортизола не нарушен, поэтому нет избытка АКТГ и гиперплазии коры надпочечников. В пренатальном периоде в результате недостаточности ароматазы в яичниках уменьшается синтез эстрадиола и увеличивается синтез тестостерона. Девочки рождаются с разной степенью выраженности вирилизации. В период полового созревания появляются проявления гипергонадотропного гипогонадизма. Могут развиться поликистоз яичников, первичная аменорея, вирилизм, остеопороз. Отмечается высокий рост.
|
